Neuropatie Periferiche

Esistono varie neuropatie che colpiscono i nervi periferici in modo diverso. Sono chiamate neuropatie periferiche e includono, tra le altre, la malattia di Charcot-Marie-Tooth (CMT).

Si tratta di uno dei disturbi neurologici ereditari più comuni, che colpisce 1 persona su 2.500. Chiamata anche neuropatia motoria e sensoriale ereditaria, o atrofia muscolare peroneale, colpisce i nervi periferici, portando a debolezza, degenerazione muscolare e perdita di sensibilità periferica.
È una patologia cronica che appare in varie forme, chiamata CMT1, CMT2, CMT3, CMT4 e CMTX, a seconda del tipo di coinvolgimento.

Pertanto, mentre CMT1 è caratterizzato dalla demielinizzazione del nervo, che riduce la sua velocità di conduzione, CMT2 è di tipo assonale, con atrofia muscolare distale.

Tutti sono causati da una diversa mutazione genetica, i sintomi possono variare da una forma all'altra, ma comunemente si riferiscono alla debolezza muscolare, alle contratture e alla perdita sensoriale alle estremità e possono esserci anche deformità ossee.

Attualmente, non esiste un trattamento per curare la malattia. Tuttavia, la sua evoluzione può essere leggermente ridotta attraverso la terapia fisica.

Se si tiene conto del fatto che tra i molteplici meccanismi patogeni delle diverse forme della malattia, la generazione di radicali liberi e infiammazione derivante da danno muscolare sono presenti in tutti questi, questi due processi patofisiologici sono di nuovo un obiettivo terapeutico da tenere in conto nel trattamento della CMT.

Utilità della Melatonina nella CMT
In uno studio recente, abbiamo valutato l'uso della melatonina nella CMT, seguendo lo stesso protocollo d'azione del caso della sperimentazione clinica preliminare della distrofia muscolare di Duchenne. Cioè, poiché un aumento dello stress ossidativo e infiammatorio coesiste nella CMT, abbiamo valutato l'effetto della somministrazione di melatonina per 6 mesi in un gruppo selezionato di pazienti.

Utilizzando specifici marcatori di stress ossidativo e infiammatorio nel plasma e nei globuli rossi, abbiamo misurato la perossidazione lipidica (LPO), il glutatione ridotto (GSH) e il glutatione ossidato (GSSG).
Abbiamo verificato l'esistenza di un importante stato pro-ossidativo intracellulare, con un rapporto GSSG / GSH molto elevato nei globuli rossi di questi pazienti, nonché un'alterazione delle attività degli enzimi del ciclo redox di glutatione, glutatione perossidasi (GPx) e glutatione reductase DRG).

Lo stress ossidativo dei pazienti con CMT si rifletteva anche in un'alta attività di superossido dismutasi (SOD) e glutatione transferasi (GST), mentre gli alti livelli di nitriti riflettevano un processo infiammatorio.

I risultati hanno indicato che i pazienti con CMT sono soggetti a un importante stato iperossidativo e proinfiammatorio, che partecipa in modo significativo alla fisiopatologia di questa malattia.

La somministrazione di melatonina a questi pazienti per 6 mesi ha normalizzato il contenuto cellulare di GSH e, di conseguenza, il rapporto GSSG / GSH, neutralizzando lo stato redox intracellulare.

Le attività degli enzimi antiossidanti sono state ridotte ai valori basali, così come i livelli di LPO, in modo da controllare il danno ossidativo alle membrane cellulari. Inoltre, i livelli di ossido nitrico sono diminuiti ai valori normali dopo la somministrazione di melatonina, riflettendo una diminuzione del processo infiammatorio.



Figura 1: Rappresentazione dei valori che indicano un processo infiammatorio (nitriti) e un danno ossidativo alle membrane cellulari (LPO, perossidazione lipidica) nei pazienti con CMT prima (0) e dopo 3 e 6 mesi di trattamento orale con melatonina. Si può vedere come a 6 mesi la melatonina abbia riportato questi parametri a valori normali.
Questi dati indicano una riduzione del danno cronico nei pazienti con CMT, che si rifletteva anche nella diminuzione della necrosi muscolare, come evidenziato dalla diminuzione dei livelli plasmatici di CK, LDH e mioglobina.

Riferimenti:
Chahbouni M, Escames G, López LC, Sevilla B, de Haro T, Muñoz-Hoyos A, Molina-Carballo A, Acuña-Castroviejo D. Significant improvement of the redox and inflammatory status in patients suffering from Charcot–Marie–Tooth neuropathy after melatonin treatment. 2013.